獸藥評審中心發(fā)布寵物用藥物靶動物安全性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

寵物用藥物靶動物安全性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用藥物包括用于預(yù)防和治療寵物疾病的各種化學(xué)藥品及其制劑。寵物用藥物靶動物安全性試驗，目的是了解受試藥物在寵物中的劑量-反應(yīng)曲線，即從有效作用到毒性作用，或至致死作用的持續(xù)動態(tài)變化過程；了解寵物對藥物中毒劑量的臨床反應(yīng)特征；了解受試藥物有效劑量、推薦劑量和中毒劑量對靶動物的組織病理學(xué)和生理生化指標影響的變化特征；從而提出受試藥物的不良反應(yīng)、防治措施和臨床應(yīng)用時的注意事項。

（二）適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于申報寵物用的藥物。一般對局部應(yīng)用的藥物通常不要求進行靶動物安全性試驗，但供全身皮膚用藥、可能引起全身吸收作用、局部刺激或過敏反應(yīng)的藥物以及通過局部用藥發(fā)揮全身作用的藥物則應(yīng)進行靶動物安全性試驗。

二、試驗設(shè)計

（一）試驗動物

1.品種：應(yīng)與藥物申報應(yīng)用的動物相同，品種不限，采用藥物擬用的健康動物，體型大小、體重范圍、年齡基本一致。

2.來源：應(yīng)從有試驗動物資質(zhì)證明的飼養(yǎng)單位購買，如果沒有資質(zhì)證明的動物，應(yīng)來源清楚，并經(jīng)檢疫合格后才能用于試驗。

3.每組動物數(shù)：每組一般不少于6只；如果藥物作用有性別差異的，應(yīng)雌、雄各半，每組一般不少于8只。

（二）受試藥物

受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標準，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時間和療程等。

（四）給藥周期

對于一次給藥的，應(yīng)至少連續(xù)給藥3天；對短期用藥，試驗必須持續(xù)用藥至推薦的最長用藥時間或更長；對于推薦長期應(yīng)用（15天或更長）的藥物，必須持續(xù)至推薦的最長時間。

（五）劑量與分組

一般設(shè)置3個試驗劑量組，分別為1、3、5倍推薦劑量組，另設(shè)空白對照組。必要時設(shè)10倍推薦劑量組。毒性強的藥物可以根據(jù)具體情況設(shè)計藥物試驗的倍數(shù)。

（六）觀察指標

1.臨床觀察：試驗期間觀察動物是否有與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如體溫、脈搏、呼吸、行為異常、精神抑制和排糞異常等變化情況。記錄試驗前和試驗結(jié)束時動物體重和飼料消耗量。

2.血液學(xué)檢查：給藥前、給藥中期和給藥結(jié)束后，采集所有動物的血樣進行血常規(guī)檢查，檢測參數(shù)主要有：血紅蛋白、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、紅細胞壓積、血小板計數(shù)等。

3.血液生化檢查：給藥前、給藥中期和給藥結(jié)束后，采集所有動物的血樣進行血液生化檢查，檢測參數(shù)有：血清鉀、鈉、鈣、無機磷和氯化物等無機離子濃度；總膽固醇、血糖、肌酐、總膽紅素、ALT（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、AST（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、堿性磷酸酶；血清總蛋白、血清白蛋白、血清尿素氮等。

4.尿液檢查：給藥前、給藥中期和給藥結(jié)束后，采集所有動物的尿液檢查，檢測參數(shù)有：pH、比重、尿蛋白、尿糖、尿膽紅素和尿酮等。

5.尸體剖檢

最高劑量組和對照組全部進行剖檢。

（1）肉眼觀察：試驗結(jié)束時對尸體進行詳細的系統(tǒng)解剖學(xué)檢查，為進一步的組織學(xué)檢查提供依據(jù)。

（2）臟器系數(shù)測定：試驗結(jié)束時每組隨機剖檢一定數(shù)量動物（雌雄各半），剖檢取心、肝、脾、肺、腎等臟器稱重，并計算各器官與體重的比值。

6.組織病理學(xué)檢查

試驗結(jié)束時對高劑量組和尸檢異常的尸體進行系統(tǒng)的組織病理學(xué)檢查，需詳細檢查的器官有：心、肝、脾、肺、腎、胸腺、胰腺、胃、十二指腸、回腸、直腸、淋巴結(jié)、骨髓等組織。

（七）結(jié)果分析

選擇合適的統(tǒng)計分析程序，對數(shù)據(jù)進行分析。比較試驗組與對照組間臟器系數(shù)、平均增重、血液學(xué)、血液生化和尿液等各項指標的顯著性差異，分析藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因，并提出注意事項。

三、試驗報告

為公正、科學(xué)地評價藥物療效，對試驗報告內(nèi)容做如下要求：

1.試驗?zāi)康摹?/span>

2.試驗時間與地點。

3.試驗設(shè)計者、負責人、參加者姓名和電子郵箱。

4.受試藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號等。

5.安全性試驗的綜合評估。對受試藥物對寵物的安全性以及有可能引起的不良反應(yīng)等給出綜合的評價結(jié)論。

6.試驗數(shù)據(jù)，應(yīng)有詳細的試驗原始記錄和組織切片照片。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。

7.試驗單位（加蓋公章）。

來源：獸藥評審中心

寵物用藥物靶動物安全性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則.docx